桥本甲状腺炎患者抗甲状腺球蛋白IgG糖基化模式的变化

日期: 2024-10-18

点击量: 168



---杭州敏泰 译
  研究目的:已知桥本甲状腺炎(HT)患者血清中抗甲状腺球蛋白IgG(TgAb IgG)水平升高。因此,TgAb IgG代表了这种使人衰弱的自身免疫性疾病的标志。本研究的目的是探讨HT患者和健康献血者TgAb IgG特异性糖基化模式的差异表达。
  研究方法:根据电化学发光免疫法检测血清TgAb水平,将32例HT患者分为中水平组(mHT, n = 15)和高水平组(hHT, n = 17)。采用亲和层析法从HT组和对照组(n=15)血清中纯化TgAb IgG。采用MALDI-QIT-TOF-MS/MS谱法鉴定纯化的TgAb IgG的糖基化谱。利用凝集素微阵列技术比较HT患者与对照组、mHT组与hHT组之间TgAb IgG上不同聚糖的丰度。
  研究结果:MALDI-QIT-TOF-MS/MS检测结果显示,mHT组、hHT组和对照组TgAb IgG的糖基化谱相似。此外,凝集素芯片显示,与对照组相比(均P<0.001),(1)甘露糖(以凝集素LCA、VFA和MNA-M检测)的含量较高;(2)末端唾液酸(检测为SNA-I和PSA);(3)核心聚焦(检测为LcH);(4) HT组TgAb IgG上的Gal(β1-4)GlcNAc(β1-2)Man聚糖(检测为PHA-L)。hHT组和mHT组之间也有类似的趋势,与mHT组相比,hHT组TgAb IgG上的甘露糖、末端唾液酸、核心焦点和Gal(β1-4)GlcNAc(β1-2)Man聚糖水平升高(均P<0.05)。
  结论:HT患者TgAb IgG的糖基化水平高于健康对照组。我们的结果为探索TgAb在HT发病机制中的作用提供了新的线索。



  图1、A,与IgG的Asn297相连的单唾液化n -聚糖链示意图。虚线表示保守的核心七糖。核心焦点,末端半乳糖和唾液酸,分割n -乙酰氨基葡萄糖(GlcNAc)表现出很大的异质性。B和C分别为健康对照(Con, n = 15)、中等TgAb水平的HT患者(mHT, n = 15, TgAb 200-1500 IU/mL)和高TgAb水平的HT患者(hHT, n = 17, TgAb≥4000 IU/mL)通过MALDI-QIT-TOF-MS/MS在质量/电荷700-2300 (B)和1500-3800 (C)纯化的TgAb IgG的糖基化谱。


  图2、我们的结果显示,与对照组相比,HT患者TgAb IgG的糖基化发生了以上变化。